Le prostaglandine nell'organismo e nei farmaci. Le prostaglandine e il loro utilizzo Da cosa vengono sintetizzate le prostaglandine?

Le prostaglandine, tra gli altri composti, sono chiamate mediatori del dolore che agiscono sui recettori del dolore (nocicettori). Gli analgesici riducono i livelli di prostaglandine.

Storia

La prostaglandina fu isolata per la prima volta nel 1935 dal fisiologo svedese Ulf von Euler dal liquido seminale, quindi il termine "prostaglandina" deriva dal nome latino della ghiandola prostatica (lat. ghiandola prostatica). Successivamente si è scoperto che le prostaglandine sono sintetizzate in molti tessuti e organi. Nel 1971, John Wayne scoprì che l’aspirina è un inibitore della sintesi delle prostaglandine. Per la sua ricerca sulle prostaglandine, lui e i biochimici svedesi Sune Bergström e Bengt Samuelsson ricevettero nel 1982 il Premio Nobel per la fisiologia e la medicina.

Biochimica

Biosintesi

Le prostaglandine si trovano in quasi tutti i tessuti e gli organi. Sono mediatori lipidici autocrini e paracrini che agiscono su piastrine, endotelio, utero, mastociti e altre cellule e organi. Le prostaglandine sono sintetizzate dagli acidi grassi essenziali (EFA).

Acido grasso Tipo NLC Tipo
Acido gamma-linolenico (GLA) Attraverso DGLK ω-6 Tipo 1
Acido arachidonico (AA) ω-6 Tipo 2
Acido eicosapentaenoico (EPA) ω-3 Digitare 3

Un intermedio è formato dall'azione della fosfolipasi A2, che viene poi convertita dalla via della ciclossigenasi o della lipossigenasi. La via della cicloossigenasi sintetizza trombossani, prostaciclina e prostaglandine D, E e F. La via della lipossigenasi, attiva nei leucociti e nei macrofagi, produce leucotrieni.

Secrezione dalla cellula

In precedenza, si credeva che dopo la sintesi, le prostaglandine lasciassero la cellula a causa della diffusione passiva, poiché hanno una significativa lipofilicità. Tuttavia, successivamente è stata scoperta la proteina trasportatrice delle prostaglandine (PGT, SLCO2A1), che media l’assorbimento cellulare delle prostaglandine. La secrezione è effettuata da altre proteine: la proteina 4 di resistenza multifarmaco (MRP4, ABCC4) della famiglia dei trasportatori a cassette leganti l'ATP e, forse, altri trasportatori ancora sconosciuti.

Ciclossigenasi

La sintesi delle prostaglandine avviene in due fasi: l'ossidazione sotto l'azione della ciclossigenasi e la prostaglandina sintasi finale. Esistono due tipi di cicloossigenasi: COX-1 e COX-2. Si ritiene che la COX-1 determini il livello basale delle prostaglandine e la COX-2 innesca la sintesi delle prostaglandine quando stimolata (ad esempio durante l'infiammazione).

Prostaglandina E sintasi

La prostaglandina E 2 (PGE 2) è formata dalla prostaglandina E sintasi dalla prostaglandina H 2 (PGH 2). Sono state scoperte diverse prostaglandine E sintasi. Si ritiene che la prostaglandina microsomiale E sintasi-1 sia la forma chiave dell'enzima che sintetizza la PGE 2.

Funzioni

Confronto tra diversi tipi di prostaglandine prostaciclina, prostaglandina E 2 (dinoprostone) e prostaglandina F 2α.

Tipo Recettore Funzione
Prostaciclina IP
  • inibizione dell’aggregazione piastrinica
Prostaglandina E2 EP1
  • contrazione della muscolatura liscia gastrointestinale
EP2
  • rilassamento della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale
EP3
EPO
Prostaglandina F2α FP
  • contrazione uterina

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Collegamenti

Un estratto che caratterizza le prostaglandine

Di ritorno questa volta dalle vacanze, Rostov sentì e apprese per la prima volta quanto fosse forte il suo legame con Denisov e con l'intero reggimento.
Quando Rostov si avvicinò al reggimento, provò una sensazione simile a quella che provò avvicinandosi alla casa del cuoco. Quando vide il primo ussaro con l'uniforme sbottonata del suo reggimento, quando riconobbe Dementyev dai capelli rossi, vide i pali di aggancio dei cavalli rossi, quando Lavrushka gridò con gioia al suo padrone: "Il conte è arrivato!" e l'ispido Denisov, che dormiva sul letto, corse fuori dalla panchina, lo abbracciò e gli ufficiali vennero dal nuovo arrivato - Rostov provò la stessa sensazione di quando sua madre, suo padre e le sue sorelle lo abbracciarono, e le lacrime di gioia che gli arrivò alla gola impedendogli di parlare. Il reggimento era anche una casa, e la casa era invariabilmente dolce e cara, proprio come la casa dei genitori.
Presentandosi davanti al comandante del reggimento, assegnato allo squadrone precedente, essendo andato in servizio e in cerca di cibo, essendosi preso cura di tutti i piccoli interessi del reggimento e sentendosi privato della libertà e incatenato in una struttura angusta e immutabile, Rostov sperimentò la la stessa calma, lo stesso sostegno e la stessa consapevolezza del fatto di essere a casa qui, al suo posto, che sentiva sotto il tetto dei suoi genitori. Non c'era tutto questo caos del mondo libero, in cui non ha trovato posto per se stesso e ha commesso errori nelle elezioni; non c'era Sonya con cui fosse o non fosse necessario spiegare le cose. Non c'era la possibilità di andarci o di non andarci; non c'erano 24 ore del giorno che potessero essere utilizzate in tanti modi diversi; non c'era questa moltitudine innumerevole di persone, di cui nessuno era più vicino, nessuno era più lontano; non c'erano questi rapporti finanziari poco chiari e incerti con suo padre, non c'era alcun ricordo della terribile perdita di Dolokhov! Qui nel reggimento tutto era chiaro e semplice. Il mondo intero era diviso in due sezioni irregolari. Uno è il nostro reggimento Pavlograd e l'altro è tutto il resto. E non c'era nient'altro di cui preoccuparsi. Nel reggimento si sapeva tutto: chi era il tenente, chi era il capitano, chi era una brava persona, chi era una persona cattiva e, soprattutto, un compagno. Il negoziante crede ai debiti, lo stipendio è un terzo; non c'è niente da inventare o scegliere, semplicemente non fare nulla che sia considerato male nel reggimento di Pavlograd; ma se ti mandano, fai ciò che è chiaro e distinto, definito e ordinato: e tutto andrà bene.
Entrato di nuovo in queste certe condizioni della vita del reggimento, Rostov provò gioia e tranquillità, simili a quelle che prova una persona stanca quando si sdraia per riposare. Questa vita reggimentale fu tanto più gratificante per Rostov durante questa campagna perché, dopo aver perso contro Dolokhov (un atto per il quale, nonostante tutte le consolazioni della sua famiglia, non poteva perdonarsi), decise di prestare servizio non come prima, ma in per fare ammenda, servire bene ed essere un compagno e ufficiale assolutamente eccellente, cioè una persona meravigliosa, che sembrava così difficile nel mondo, ma così possibile nel reggimento.
Rostov, dal momento della sua perdita, decise che avrebbe saldato questo debito ai suoi genitori in cinque anni. Gli venivano mandati 10mila all'anno, ma ora ha deciso di prenderne solo due e di dare il resto ai suoi genitori per saldare il debito.

Il nostro esercito, dopo ripetute ritirate, offensive e battaglie a Pultusk, a Preussisch Eylau, si concentrò vicino a Bartenstein. Aspettavano l'arrivo del sovrano nell'esercito e l'inizio di una nuova campagna.
Il reggimento Pavlograd, che faceva parte di quella parte dell'esercito impegnata nella campagna nel 1805, fu reclutato in Russia ed era in ritardo per le prime azioni della campagna. Non era né vicino a Pultusk né vicino a Preussisch Eylau, e nella seconda metà della campagna, dopo essersi unito all'esercito attivo, fu assegnato al distaccamento di Platone.
Il distaccamento di Platov agì indipendentemente dall'esercito. Più volte gli abitanti di Pavlograd si trovarono in unità in scaramucce con il nemico, catturarono prigionieri e una volta riconquistarono anche gli equipaggi del maresciallo Oudinot. Nel mese di aprile, gli abitanti di Pavlograd sono rimasti per diverse settimane vicino a un villaggio tedesco vuoto che era stato raso al suolo, senza muoversi.
C'era gelo, fango, freddo, i fiumi erano rotti, le strade diventavano impraticabili; Per diversi giorni non fornirono cibo né ai cavalli né alle persone. Da quando la consegna è diventata impossibile, le persone si sono disperse nei villaggi abbandonati del deserto in cerca di patate, ma ne hanno trovato ben poche. Tutto fu mangiato e tutti gli abitanti fuggirono; quelli rimasti erano peggio dei mendicanti, e non c'era nulla da prendere da loro, e anche i soldati poco compassionevoli spesso, invece di approfittarsi di loro, davano loro l'ultima volta.
Il reggimento Pavlograd perse solo due feriti in azione; ma perse quasi la metà della popolazione a causa della fame e delle malattie. Morivano così sicuramente negli ospedali che i soldati, malati di febbre e gonfiori dovuti al cibo cattivo, preferirono prestare servizio trascinando i piedi al fronte piuttosto che andare negli ospedali. Con l'inizio della primavera, i soldati cominciarono a trovare una pianta che emergeva dal terreno, simile agli asparagi, che per qualche motivo chiamarono la radice dolce di Mashkin, e si sparpagliarono per prati e campi, alla ricerca della radice dolce di Mashkin (che era molto amaro), lo dissotterrò con le sciabole e lo mangiò, nonostante l'ordine di non mangiare questa pianta nociva.
In primavera tra i soldati comparve una nuova malattia, gonfiore delle braccia, delle gambe e del viso, la cui causa i medici ritenevano fosse l'uso di questa radice. Ma nonostante il divieto, i soldati di Pavlograd dello squadrone di Denisov mangiarono principalmente la radice dolce di Mashka, perché per la seconda settimana stavano stendendo gli ultimi cracker, ricevevano solo mezza libbra a persona e le patate nell'ultimo pacco venivano consegnate congelate e germogliato. Anche i cavalli avevano mangiato i tetti di paglia delle case per la seconda settimana; erano orribilmente magri e coperti di ciuffi di pelo invernale arruffato.

Prostaglandine

Le prostaglandine (Pg) sono un gruppo di sostanze lipidiche fisiologicamente attive formate nell'organismo per via enzimatica da alcuni acidi grassi essenziali e contenenti una catena di carbonio a 20 membri. Le prostaglandine sono mediatori con effetti fisiologici pronunciati. Sono derivati ​​dell'ipotetico acido prostanico. Le prostaglandine, insieme ai trombossani e alle prostacicline, formano una sottoclasse di prostanoidi, a loro volta inclusi nella classe degli eicosanoidi.

La prostaglandina fu isolata per la prima volta nel 1935 dal fisiologo svedese Ulf von Euler dal liquido seminale, quindi il termine “prostaglandina” deriva dal nome latino della ghiandola prostatica (lat. Glandula prostatica). Successivamente si è scoperto che le prostaglandine sono sintetizzate in molti tessuti e organi. Nel 1971, John Wayne scoprì che l’aspirina è un inibitore della sintesi delle prostaglandine. Per le sue ricerche sulle prostaglandine, lui e i biochimici svedesi Sune Bergström e Bengt Samuelson ricevettero il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina nel 1982.

Le prostaglandine si trovano in quasi tutti i tessuti e gli organi. Sono mediatori lipidici autocrini e paracrini che agiscono su piastrine, endotelio, utero, mastociti e altre cellule e organi. Le prostaglandine sono sintetizzate dagli acidi grassi essenziali (EFA).

Le prostaglandine hanno un ampio spettro di attività biologiche: regolano la contrazione dei muscoli degli organi interni; mantenere il tono vascolare; regolano le funzioni di varie parti del cervello, ad esempio i centri di termoregolazione. Hanno un forte effetto sul sistema respiratorio, sul sistema renale, sul sistema gastrointestinale e sul sistema nervoso. Un aumento della temperatura in numerose malattie è associato ad una maggiore sintesi di prostaglandine e alla stimolazione del centro di termoregolazione. L'aspirina inibisce la sintesi delle prostaglandine e quindi abbassa la temperatura corporea.

Le prostaglandine vengono rilasciate dalle cellule principalmente attraverso il noto trasportatore delle prostaglandine. La durata di vita del trombossano e della prostaciclina è piuttosto breve: da un secondo a diversi minuti, quindi il percorso dal sito di sintesi al bersaglio dovrebbe essere piuttosto breve. Attualmente sono noti almeno 9 recettori delle prostaglandine

Kinins

Le chinine (bradichinina, callidina e altre) costituiscono un gruppo di peptidi chimicamente correlati costituiti da 9-11 aminoacidi. Queste chinine non devono essere mescolate con gli ormoni vegetali con lo stesso nome. Tutte le chinine sono formate da precursori comuni chiamati chininogeni, che sono proteine ​​ad alto peso molecolare. L'enzima idrolitico callicreina scompone il chininogeno per formare la chinina. La somiglianza di questa catena di reazioni con la cascata del sistema renina-angiotensina è stata notata, ma non è stata ancora spiegata. Non è ancora stato stabilito dove si formino i vari componenti della catena, anche se è noto che la callicreina viene prodotta da alcuni tipi di leucociti del sangue.

Il ruolo fisiologico delle chinine circolanti nel sangue non è ancora chiaro. È noto, tuttavia, che fungono da potenti stimolanti della contrazione della muscolatura liscia e agiscono con altrettanta forza sull'intestino, sulle vene e sui bronchi. Allo stesso tempo, le chinine provocano la dilatazione delle arterie. Aumentano la gittata sistolica del cuore, aumentano la permeabilità capillare e accelerano la migrazione dei leucociti verso le aree danneggiate del corpo e provocano anche una sensazione di dolore nei tessuti danneggiati. È stato suggerito che le chinine possano regolare il flusso sanguigno attraverso i tessuti ed essere coinvolte nella risposta infiammatoria. Tuttavia, non esiste ancora un concetto unico che spieghi la loro azione.

Per natura chimica, le prostaglandine (PG) sono idrossiacidi ciclici insaturi, derivati ​​dell'acido prostanoico. Sono state studiate più di 20 specie naturali, divise in 4 gruppi: E, A, B, F. I più attivi sono i rappresentanti dei gruppi E ed F. A loro volta, tutte le prostaglandine sono incluse nel gruppo degli eicosanoidi. I precursori delle sostanze sono acidi grassi insaturi: arachidonico, linolenico, ecc. Molto raramente il PG può essere sintetizzato dagli oligosaccaridi nell'organismo. Le prostaglandine sono sostanze simili agli ormoni. A differenza dei veri ormoni, vengono rapidamente distrutti. Questo processo avviene più attivamente nei polmoni, nei reni e nel fegato. Le prostaglandine sintetizzate artificialmente hanno trovato ampia applicazione in ginecologia e oftalmologia. Sono usati per stimolare il travaglio e curare il glaucoma.

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    Prostaglandine nel corpo

    Quando i biologi scoprirono per la prima volta le prostaglandine nel liquido seminale, decisero che queste sostanze erano sintetizzate nella prostata. Questa storia diede poi origine al nome moderno.

    Questo gruppo di lipidi fisiologicamente attivi è caratterizzato dalla presenza di 20 atomi di carbonio nella molecola, compreso l'anello di carbonio. Le prostaglandine si trovano in quasi tutti i tessuti animali e umani. La principale differenza tra sostanze e ormoni è che non sono sintetizzati in organi specifici, ma in tutto il corpo.

    Caratteristiche del funzionamento del PG

    Questa classe di composti simili agli ormoni attira ancora l'attenzione dei ricercatori nel campo della biochimica grazie alle sue proprietà uniche. È stato notato che la stessa sostanza di questo gruppo può avere effetti diversi o addirittura opposti in organi diversi.

    La capacità della prostaglandina di potenziare un certo tipo di reazione biologica in un tessuto e di inibirla in un altro è determinata esclusivamente dal tipo di recettore a cui si lega la molecola del principio attivo. Esistono 9 tipi di recettori PG dislocati in tutto il corpo.

    Prostaciclina

    Questa prostaglandina viene sintetizzata attivamente dall'endotelio, il rivestimento interno dei vasi sanguigni. Un altro luogo in cui viene prodotta la prostaciclina sono i polmoni. È noto come vasodilatatore perché esercita un effetto vasodilatatore influenzando specifici recettori IP sulle cellule muscolari lisce arteriose.

    L'aumento della produzione di prostaciclina si verifica durante la privazione di ossigeno, il danno vascolare, a causa dell'attività dei mediatori dell'infiammazione e dell'adrenalina. La sostanza ha un pronunciato effetto antipiastrinico, poiché previene la formazione di un coagulo di sangue nel vaso.

    Con la somministrazione endovenosa di prostaciclina, la pressione sanguigna nella circolazione sistemica e polmonare diminuisce. L'uso principale degli analoghi della sostanza è il trattamento dell'ipertensione polmonare. Preparazioni sintetiche di prostaciclina:

    Prostaglandina E2 (PGE2)

    Come la prostaciclina, la PGE2 ha un effetto vasodilatatore. Svolge un ruolo importante nella normale funzione renale perché riduce l'assorbimento degli ioni sodio e cloruro e riduce l'effetto dell'ormone vasopressina. Inoltre, PGE2 svolge una serie di funzioni:

    • Broncocostrizione (ostruzione bronchiale).
    • Broncodilatazione (ingrossamento dei bronchi).
    • Rilassamento e contrazione della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale.
    • Diminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco.
    • Aumento della produzione di muco gastrico.
    • Contrazione dello strato muscolare dell'utero.
    • Inibizione della lipolisi (il processo di scomposizione dei grassi in acidi grassi).
    • Rilascio di energia termica (effetto pirogeno).
    • Partecipazione alla formazione di un coagulo di sangue.

    Un analogo sintetico della prostaglandina E2 (Dinoprostone) è indicato per stimolare la maturazione cervicale e indurre il travaglio. Ciò è dovuto al fatto che ha un effetto su tutti gli organi che contengono la muscolatura liscia, compreso il tono e l'attività contrattile dello strato muscolare dell'utero. Oltre a stimolare le cellule muscolari, il Dinoprostone aumenta l'afflusso di sangue alla cervice, accelerandone così la maturazione. Una delle indicazioni per l'uso del farmaco è l'aborto medico.

    Il dinoprostone esiste sotto forma di compresse, soluzione per infusione, soluzione per somministrazione endovenosa ed extra-amniotica e gel vaginale. Questo farmaco viene utilizzato solo sotto la supervisione di un medico. Se i dosaggi non vengono rispettati, sono possibili i seguenti effetti collaterali:

    • Contrazioni convulsive dell'utero.
    • Nausea, vomito, mal di testa.
    • Arrossamento della pelle.
    • Aumento della temperatura corporea.
    • Disturbi del ritmo cardiaco fetale.
    • Asfissia fetale.

    Nell'uso ospedaliero sotto controllo medico, non si osserverà nessuno di questi effetti collaterali.

    Esistono analoghi di Dinoprostone sotto i nomi Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Prepidil e altri.

    Prostaglandina F2α

    Un altro rappresentante del gruppo delle prostaglandine. Funzioni chiave di PGF2 α consistono in broncocostrizione, contrazione dell'utero e inizio della distruzione del corpo luteo nell'ovaio (luteolisi). Come risultato della luteolisi, la sintesi del progesterone steroideo si interrompe. Il rilascio della prostaglandina F2a è regolato dal livello di ossitocina (un neuroormone sintetizzato dalla ghiandola pituitaria).

    Gli analoghi della PGF2a hanno trovato un uso diffuso in medicina. Preparati a base di sostanza:

    I farmaci per il trattamento del glaucoma e dell'ipertensione oculare sono disponibili sotto forma di colliri. In rari casi, dopo il loro utilizzo, si osserva arrossamento della congiuntiva, bruciore delle palpebre e visione offuscata temporanea. Possono svilupparsi disturbi sistemici come aumento della pressione sanguigna e mal di testa. Nonostante ciò, gli analoghi della PGF2α sono farmaci efficaci e sicuri per il trattamento del glaucoma e dell’aumento della pressione intraoculare.

    Conclusione

    Le prostaglandine, grazie alla loro diversità e proprietà uniche, sono diventate assistenti affidabili in medicina. Il loro utilizzo dà buoni risultati con rischi minimi.

    Ulteriori studi su questo gruppo di composti fisiologicamente attivi apriranno nuove possibilità per il loro utilizzo nel trattamento delle malattie umane.

PROSTAGLANDINE
sostanze simili agli ormoni che sono sintetizzate in quasi tutti i tessuti del corpo, comprese le pareti dei vasi sanguigni. Sono coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna, delle contrazioni uterine e di una serie di altri processi fisiologici. Le prostaglandine sono piccole molecole che appartengono agli eicosanoidi, un gruppo di sostanze simili ai grassi (lipidi). Questo gruppo comprende anche composti con una struttura chimica simile: i leucotrieni, che svolgono un ruolo nei processi infiammatori e nelle reazioni allergiche, e i trombossani, che sono coinvolti nella coagulazione del sangue. Tutti gli eicosanoidi sono formati da un precursore comune: l'acido arachidonico, che appartiene alla classe degli acidi grassi insaturi ed è sintetizzato da un altro acido grasso: l'acido linolenico, che entra nel corpo umano con il cibo. Le molecole di prostaglandina sono costituite da 20 atomi di carbonio, formando un anello a cinque membri a cui sono attaccate due catene di sette e otto atomi di carbonio. A seconda della struttura chimica di queste catene, le prostaglandine appartengono ad una serie o all'altra (A, B, C, D, E, F, G, H e I). Ciascuna serie comprende diverse prostaglandine, che differiscono nella disposizione degli atomi e nei legami chimici nelle catene laterali. Ad esempio, la serie A comprende le prostaglandine A1 (PGA1) e A2 (PGA2). Nel 1930 si scoprì che il liquido seminale può stimolare la contrazione dei muscoli uterini. Un fenomeno simile è stato successivamente osservato in altri muscoli lisci. Poiché inizialmente si pensava che questi principi attivi fossero secreti dalla prostata (ghiandola prostatica), furono chiamati prostaglandine. Negli anni '50 S. Bergström del Karolinska Institute di Stoccolma isolò un certo numero di prostaglandine e ne stabilì la struttura chimica. Un altro scienziato svedese, B. Samuelson, ha scoperto i meccanismi biochimici della loro sintesi e metabolismo. Nel 1971, il ricercatore inglese J. Vane riferì che l'aspirina e l'indometacina, che hanno una struttura simile, bloccano la sintesi delle prostaglandine. A quanto pare, l'effetto antinfiammatorio e antipiretico di questi farmaci è determinato proprio dalla soppressione della sintesi delle prostaglandine. Gli scienziati ora credono che le prostaglandine svolgano un ruolo chiave sia nell’infiammazione che nella febbre. In riconoscimento dell'importanza di queste scoperte, Wein, Bergstrom e Samuelson ricevettero nel 1982 il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina. Molte prostaglandine sono stimolanti della muscolatura liscia, in particolare dell'utero e dei muscoli intestinali, e vengono utilizzate clinicamente negli aborti e per stimolare le contrazioni del travaglio. Le prostaglandine possono avere diversi effetti sui muscoli lisci che rivestono i vasi sanguigni: alcuni li fanno contrarre, altri li rilassano. È noto inoltre che le prostaglandine sono in grado di modulare l'azione di alcuni ormoni sulle cellule.

Enciclopedia di Collier. - Società aperta. 2000 .

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    - (PG), lipidi biologicamente attivi, che sono derivati ​​di ipotetici. prostanovoy kty (fla I) e differiscono nella posizione dei sostituenti e dei doppi legami nell'anello ciclopentano e nelle catene laterali. Le molecole di P. hanno uno scheletro di 20 atomi di C... Enciclopedia chimica

    Gruppo di sostanze fisiologicamente attive prodotte in quantità trascurabili dalle cellule di vari tessuti della maggior parte degli animali e dell'uomo. Hanno diversi effetti fisiologici: provocano la contrazione della muscolatura liscia (soprattutto... ... Dizionario enciclopedico

Libri

  • Sostanze biologicamente attive nei processi fisiologici e biochimici nel corpo dell'animale, M. I. Klopov, V. I. Maksimov, Il manuale delinea idee moderne sulla struttura, il meccanismo d'azione, il ruolo nei processi vitali e le funzioni corporee delle sostanze biologicamente attive (vitamine, enzimi, .. . Categoria: Veterinario. Scienza degli animali Collana: Libri di testo per le università. Letteratura speciale Editore: Lan,
  • Sostanze biologicamente attive nei processi fisiologici e biochimici nel libro di testo del corpo animale, Klopov M., Maksimov V., Il manuale delinea idee moderne sulla struttura, il meccanismo d'azione, il ruolo nei processi vitali e le funzioni corporee delle sostanze biologicamente attive (vitamine, enzimi , ... Categoria :

Prostaglandine

sostanze biologicamente attive, che sono derivati ​​​​degli acidi grassi polinsaturi, la cui molecola contiene 20 atomi di carbonio. L'effetto biologico di P. è vario; Uno dei principali effetti biologici di P. è il loro effetto pronunciato sulla muscolatura liscia di vari organi. P. riducono il succo gastrico e lo riducono, sono mediatori dell'infiammazione e delle reazioni allergiche (vedi Mediatori), prendono parte alle attività di varie parti del sistema riproduttivo, svolgono un ruolo importante nella regolazione dell'attività dei reni e influenzano vari endocrini ghiandole. La biosintesi compromessa di P. può causare lo sviluppo di gravi condizioni patologiche. I P. sintetici e semisintetici sono usati come medicinali.

A metà degli anni '30. 20 ° secolo Lo scienziato svedese V. Euler ha scoperto sostanze biologicamente attive in un estratto della ghiandola prostatica, che ha chiamato prostaglandine, ritenendo che siano prodotte solo nella ghiandola prostatica. Successivamente si è scoperto che i P. si formano in quasi tutti gli organi e tessuti. Nel 1962 fu decifrata la struttura chimica delle prostaglandine. Si è scoperto che la molecola di carbonio P. ha un anello a cinque membri e due catene laterali. possono essere considerati derivati ​​del cosiddetto acido prostanico, un composto che non esiste in natura, ma si ottiene sinteticamente.

Si conoscono circa 20 diverse prostaglandine. A seconda della loro struttura, si dividono in diversi tipi, designati dalle lettere dell'alfabeto latino: A, B, C, D, E, F, ecc. Le prostaglandine di ciascun tipo sono divise in 1a, 2a e 3a serie a seconda del numero di doppi legami nelle catene laterali della molecola. Tenendo conto del tipo e della serie di P. sono designati PGE 2 (PGE2), PGD 1 (PGD 1), PGN 2 (PGH2), ecc.

Negli anni '70 20 ° secolo Si è scoperto che nel corpo umano e animale si formano anche altri derivati ​​biologicamente attivi degli acidi grassi polinsaturi (FAT), i trombossani (TC) nelle piastrine e i leucotrieni (LT) nei leucociti. prostaglandine, i trombossani si distinguono per la presenza nella molecola, anziché di un anello a cinque membri, di un anello ossanico a sei membri, a seconda della struttura del quale si distinguono i trombossani A e B (TCA e TCB). I trombossani di entrambi i tipi, a loro volta, sono suddivisi in 1a, 2a e 3a serie secondo lo stesso principio di.

Una caratteristica strutturale dei leucotrieni è l'assenza di una struttura ciclica nella molecola. A seconda della struttura dei gruppi funzionali nella catena del carbonio, i leucotrieni sono suddivisi in tipi A, B, C, D ed E e, a seconda del numero di doppi legami nella molecola, nelle serie 3, 4 e 5. I leucotrieni sono abbreviati come segue: LTV 3, LTS 3, ecc. Nelle molecole LTS, LTD e LT, i residui di glutatione, cisteinilglicina e cisteina sono attaccati rispettivamente al 6° atomo di carbonio.

Nel corpo umano e animale, P., trombossani e leucotrieni sono formati da un precursore comune: acidi grassi polinsaturi essenziali con il numero corrispondente di atomi di carbonio e doppi legami nelle molecole, incl. dagli acidi linoleico e arachidonico. Il fattore che limita la velocità di biosintesi di P. è la quantità totale (pool) di acidi grassi liberi, quindi sostanze che influenzano i trigliceridi idrolitici (vedi Grassi, metabolismo dei grassi), fosfolipidi ed esteri del colesterolo (vedi Lipidi, Il colesterolo), che include quelli polinsaturi, può regolare l'intensità della formazione di P. Pertanto, le catecolamine, la bradichinina, II causano un aumento del rilascio di acidi grassi nel corpo, stimolando così indirettamente la formazione di prostaglandine. Apparentemente lo stesso meccanismo viene utilizzato per stimolare la biosintesi di P., trombossani e leucotrieni durante l'ischemia o effetti meccanici sulle cellule. Gli ormoni corticosteroidi, al contrario, sopprimono P., trombossani e leucotrieni, perché inibiscono il rilascio di acidi grassi. Alcuni composti influenzano la formazione di alcuni tipi di P. e trombossani, ad esempio i perossidi di acidi grassi inibiscono specificamente la biosintesi della prostaglandina I 2 (prostaglandina I 2 o prostaciclina) e - la formazione di trombossano A 2. Numerosi farmaci hanno un effetto pronunciato sulla formazione di P., trombossani e leucotrieni, modificando non solo la loro quantità totale, ma anche il rapporto tra i singoli tipi e serie. ad esempio, quelli con effetti antinfiammatori - salicilati, indometacina (metindolo), brufen, ecc. - inibiscono la cicloossigenasi, che catalizza la prima fase della biosintesi di P., il che porta ad una diminuzione della formazione di P. e trombossani, e un aumento della resa dei leucotrieni. Allo stesso tempo, alcuni flavonoidi (ad esempio la rutina) inibiscono la biosintesi dei leucotrieni. Cambiare il rapporto del P. risultante è importante, poiché i singoli P. hanno effetti biologici diversi e spesso opposti.

Le prostaglandine e i trombossani sono composti di breve durata. L'emivita di alcuni di essi è misurata in secondi. La rapida distruzione di P. determina la località dei loro effetti: i P. agiscono principalmente nel sito della loro sintesi. P., che porta alla loro rapida inattivazione, è presente in tutti i tessuti, ma è particolarmente attivo nei polmoni, nel fegato e nei reni.

L'azione biologica dei P. è diversificata non solo per la polivalenza biologica dei singoli P., ma anche per la loro grande diversità. Le prostaglandine F 1 e D 2 causano i bronchi e la prostaglandina E 2 il loro rilassamento. Il trombossano A 2 contrae le pareti dei vasi sanguigni e aumenta, e la prostaglandina I 2 ha un effetto vasodilatatore, accompagnato da un effetto ipotensivo. Il rapporto antagonistico tra trombossano A2 e prostaglandina I2 si manifesta anche nella loro azione sul sistema di coagulazione del sangue: il trombossano A2 è un potente induttore naturale dell'aggregazione piastrinica, e la prostaglandina I2, sintetizzata nelle pareti dei vasi sanguigni, agisce come inibitore dell'aggregazione in esseri umani e animali, piastrine. Il rapporto tra prostaglandina I 2 e trombossano A 2 è importante per il normale funzionamento del sistema cardiovascolare.

Le prostaglandine sono essenziali per il processo di ovulazione; influenzano l'avanzamento della motilità dell'ovulo e degli spermatozoi, l'attività contrattile dell'utero e sono anche necessari per il travaglio normale: un travaglio debole e una gravidanza post-termine sono associati a carenza di P. e un'aumentata formazione di P. può causare aborti spontanei e nascite premature. Nei neonati, P. regola la chiusura dei vasi del cordone ombelicale e del dotto arterioso.

Le prostaglandine, oltre ad agire su quelle specifiche, possono influenzare direttamente le strutture funzionali della cellula. Come medicinali, P. viene utilizzato per indurre il travaglio (Labor), indurre e stimolare il travaglio e interrompere la gravidanza. A dosi terapeutiche, P. non ha un effetto negativo sulla madre e. La sensibilità dell'utero alla somministrazione di P. varia nelle diverse fasi della gravidanza; negli stadi molto precoci e tardivi l'effetto stimolante si provoca facilmente e nell'intervallo tra loro P. reagisce debolmente alla somministrazione di farmaci.

Per l'interruzione artificiale della gravidanza viene utilizzata la somministrazione endovenosa, intramuscolare, vaginale, orale, extra e intraamniale di P. Quando si interrompe la gravidanza nelle fasi iniziali, la più efficace è la somministrazione di 15-metil-PGF 2α (prostaglandina F 2α metil estere) sotto forma di supposte (3 mg) o per via intramuscolare (200-300 mcg 5 volte ogni 3 H); durante la gravidanza per un periodo di 13-14 settimane. - singola iniezione extra-amniale di 15-metil-PGF 2α (2.5 mg) con un astringente (giscon) o sotto forma di candele (3 mg); dopo la 15a settimana di gravidanza - iniezione intraamniale 2.5 mg 15-metil-PGF 2α o 40-50 mg PGF 2α, nonché con 15-metil-PGF 2α (3 mg).

Per indurre e stimolare il travaglio, i farmaci di P. possono essere somministrati per via endovenosa, orale, extraamniale, vaginale e rettale; Il metodo più utilizzato è stato la somministrazione per via endovenosa della soluzione PGR, diluita 5 mg entro 500 ml Soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% e soluzione di PGF 2α nella diluizione 1 mg entro 500 ml gli stessi solventi. La soluzione preparata viene somministrata ad una velocità compresa tra 6-8 e 40 gocce per 1 min.

Nella pratica ostetrica, PGF 2α e PGF 2α sotto forma di supposte o soluzione vengono iniettati nel o nel segmento inferiore dell'utero di una donna allo scopo di indurre il travaglio. Quando si utilizzano i farmaci di P. nella pratica ostetrica e ginecologica, a volte si notano ipertonicità e contrazioni spastiche dell'utero e ridotta attività cardiaca del feto; Si osservano reazioni avverse come brividi e diarrea. Le reazioni avverse e le complicazioni si verificano più spesso durante l'interruzione della gravidanza, perché In questi casi vengono utilizzate grandi dosi di farmaci; la ritodrina è raccomandata per la prevenzione e il trattamento delle reazioni avverse e delle complicanze.

Controindicazioni all'uso di P. allo scopo di indurre l'aborto, indurre e stimolare il travaglio sono gravi malattie somatiche, reazioni allergiche ai preparati di prostaglandine, epilessia sull'utero, anatomicamente e clinicamente, placenta previa e distacco prematuro di una placenta normalmente posizionata.

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1. Piccola enciclopedia medica. - M.: Enciclopedia medica. 1991-96 2. Pronto soccorso. - M.: Grande Enciclopedia Russa. 1994 3. Dizionario enciclopedico dei termini medici. - M.: Enciclopedia sovietica. - 1982-1984.

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    Grande dizionario enciclopedico

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Libri

  • Sostanze biologicamente attive nei processi fisiologici e biochimici nel corpo dell'animale, M. I. Klopov, V. I. Maksimov, Il manuale delinea idee moderne sulla struttura, il meccanismo d'azione, il ruolo nei processi vitali e le funzioni corporee delle sostanze biologicamente attive (vitamine, enzimi, .. Categoria: